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A Constantinople, l'inspecteur Hercule Poirot monte à bord de l'Orient-Express. Au wagon-restaurant, il fait la connaissance d'Edward Ratchett, un gangster notoire. Peu de temps après, le malfrat est retrouvé assassiné. Le coupable est forcément dans le train. Hercule Poirot soupçonne les 13 passagers présents. Dans sa ligne de mire, il y a Mary Debenham, la comtesse Andrenyi et son compagnon, la princesse Dragomiroff et sa dame de compagnie, la riche veuve américaine Madame Hubbard, le professeur Gerhard Hardman, le docteur Arbuthnot, le secrétaire Hector MacQueen, le valet de chambre Edward Henry Masterman et une missionnaire...